الخلايا الجذعية الوسيطة - المركبات الكهربائية المشتقة (MSC-EVs)
المركبات الكهربائية المستمدة من الخلايا الجذعية الوسيطة
مع الاختراقات الحالية في البحث العلمي والسريري في EVs للخلايا الجذعية الوسيطة ، سنحت الفرصة لتطوير أدوية بيولوجية عالية التأثير لتوصيل الجزيئات العلاجية إلى خلايا الجسم.
تشير الدراسات السريرية قبل السريرية والجارية إلى أن البضائع الغنية بالبيانات لـ MSC EV (البروتينات والأحماض النووية والدهون النشطة بيولوجيًا والمستقلبات والميتوكوندريا) داخل MSC EV يمكن أن تحسن وظيفة الشيخوخة والخلايا المصابة والمريضة والأنسجة والأعضاء .
كوسيلة مثالية للتسليم ، لا يعمل الغشاء الدهني للمركبات الكهربائية على حماية البروتينات والحمض النووي الريبي من التدهور فحسب ، بل يسمح أيضًا للمركبات الكهربائية بالوصول إلى الخلايا في أجزاء الجسم التي لا تستطيع العديد من الأدوية الوصول إليها. المركبات الكهربائية قادرة على عبور الحاجز الدموي الدماغي وكذلك اختراق كتل الأنسجة الصلبة.
طريقة عمل الحويصلات خارج الخلية للخلايا الجذعية الوسيطة (MSC-EVs) هي أنها تمارس تأثيرها من خلال آليات مختلفة مثل توصيل الجزيئات النشطة بيولوجيًا ، وتعديل التعبير الجيني ، والتفاعل مع الخلايا المستهدفة. من المعروف أن MSC-EVs تحتوي على مجموعة متنوعة من الجزيئات الحيوية مثل microRNAs والبروتينات والدهون ، والتي يمكن أن تنظم العمليات الخلوية المختلفة مثل موت الخلايا المبرمج وتكوين الأوعية والالتهابات. عندما يتم تناول MSC-EVs بواسطة الخلايا المستهدفة ، يمكن لهذه الجزيئات الحيوية تعديل مسارات الإشارات الخلوية والتعبير الجيني لتعزيز إصلاح الأنسجة وتقليل الالتهاب وتعديل الاستجابة المناعية.
الحويصلات خارج الخلية للخلايا الجذعية السرية للحبل السري (UCMSC-EVs)
توزيع حجم UCMSC-EV
متوسط UCMSC-EV وقطر الوضع
تمتلك UCMSC-EVs توزيعًا لحجم الجسيمات أقل من 100 نانومتر ، مما يشير إلى إثراء الحويصلات الصغيرة خارج الخلية العلاجية للغاية (EVs) ، بما في ذلك exosomes.
تعبير ماركر EV
المحتوى
من المعروف أن المركبات الكهربائية تحتوي على جزيئات علاجية متنوعة بما في ذلك:
جزيئات تعديل المناعة:
TSG-6 ، ميل ‐ 574‐5p ، PGE2 ، IL-10 ، IDO ، MHC
عوامل النمو:
HGF ، TGFB ، EGF ، BDNF ، VEGF ، FGF
العوامل الوقائية للخلايا:
HSP60 / 70/90 ، Annexin A1 ، miR-21 ، miR-126 ، كاتالاز
تم تأكيد UCMSC-EVs للتعبير عن خمس علامات إيجابية ، بما في ذلك أربعة بروتينات سطحية CD81 و CD9 و CD63 و VLA-4 ، وبروتين عصاري خلوي واحد ، Syntentin-1 موجود في EVs. كانت المركبات الكهربائية المنقية خالية من العلامة الخلوية السالبة Cytochrome-c.
SC21 MSC-EV وظيفة النشاط الحيوي وتجديد الجلد
استقلاب الطاقة وتخليق البروتين
حجم الخلية
التئام الجروح
تم اختبار SC21 EVs بدقة من أجل النشاط الحيوي. تم اختبار المركبات الكهربائية من أجل قدرتها على تجديد الجلد. عند إضافتها إلى الخلايا الليفية الجلدية ، حفزت المركبات الكهربائية زيادة تعتمد على الجرعة في استخدام الطاقة وتخليق البروتين (A) (خطوات مبكرة مهمة في التجديد) ، وزاد حجم الخلايا الليفية المستهدفة (B) ، وهي علامة أخرى على تنشيط الخلايا للإصلاح أو التجديد. أخيرًا ، كما رأينا في (C) ، المركبات الكهربائية لها تأثير قوي على التئام الجروح.
تحفيز SC21 MSC-EV الخلايا الليفية الجلدية لإنتاج عوامل التجدد
عامل نمو الأعصاب
الإيلاستين
الكولاجين
تؤدي إضافة المركبات الكهربائية إلى الخلايا الليفية الجلدية إلى تحفيزها على زيادة إنتاجها كولاجين (COL1A1) و الإيلاستين (ELN)وهما من أهم مركبات البشرة الفتية والصحية. تؤدي إضافة المركبات الكهربائية أيضًا إلى إنتاج عامل نمو العصب (NGF) الذي يلعب دورًا مهمًا في تجديد الجلد ويمكنه تجديد ودعم صحة الأعصاب المحيطية. تم إثبات أن SC21 EVs تسبب أيضًا زيادة في تعبير خلايا الجلد عن الجينات الأخرى التي يمكن أن تسهم في التئام الجروح أو تجديد الجلد ، بما في ذلك IL-6, IL-15, TGFB3و NRF2.
التأثير الوظيفي لـ MSC-EVs لتجديد الجلد
SC21 EVs لها تطبيقات في أمراض متعددة. قدرتها على قمع الالتهابات الضارة ، وحماية الخلايا من أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) أو تلف الحمض النووي ، وتحفيز الخلايا على الإصلاح والتجديد. أحد التطبيقات التي درسها SC21 على نطاق واسع هو إمكانات المركبات الكهربائية لتجديد شباب البشرة وتجديدها. أظهر التحليل الجيني للأرومات الليفية بعد تطبيق EV تنشيط أنظمة تجديد الجلد المتعددة بما في ذلك توليف المصفوفة خارج الخلية (A), إنتاج عوامل النمو (B) ، تعديل نشاط مناعي تعويضي (ج) و حماية معززة للضرر التأكسدي (D)
