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Mesenchymale Stammzellen – abgeleitete Elektrofahrzeuge (MSC-EVs)

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Elektrofahrzeuge aus mesenchymalen Stammzellen

Mit den aktuellen Durchbrüchen in der wissenschaftlichen und klinischen Forschung zu mesenchymalen Stammzellen-Elektrofahrzeugen hat sich die Möglichkeit für die Entwicklung hochwirksamer Biopharmazeutika für die Abgabe therapeutischer Moleküle an unsere Körperzellen ergeben.

Vorklinische und laufende klinische Studien weisen darauf hin, dass die datenreiche Fracht von MSC EVs (die Proteine, Nukleinsäuren, bioaktiven Lipide, Metaboliten und Mitochondrien) in MSC EVs die Funktion von alternden, verletzten oder erkrankten Zellen, Geweben und Organen verbessern kann .

Als ideales Vehikel für die Abgabe dient die Lipidmembran von Elektrofahrzeugen nicht nur dem Schutz von Proteinen und RNA vor Abbau, sondern ermöglicht es Elektrofahrzeugen auch, Zellen in Körperteilen zu erreichen, die viele Medikamente nicht erreichen können. EVs sind in der Lage, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden und auch feste Gewebemassen zu durchdringen.

Die Wirkungsweise von extrazellulären Vesikeln aus mesenchymalen Stammzellen (MSC-EVs) besteht darin, dass sie ihre Wirkung über verschiedene Mechanismen ausüben, wie z. B. die Abgabe bioaktiver Moleküle, die Modulation der Genexpression und die Wechselwirkung mit Zielzellen. Es ist bekannt, dass MSC-EVs eine Vielzahl von Biomolekülen wie microRNAs, Proteine ​​und Lipide enthalten, die verschiedene zelluläre Prozesse wie Apoptose, Angiogenese und Entzündung regulieren können. Wenn MSC-EVs von Zielzellen aufgenommen werden, können diese Biomoleküle zelluläre Signalwege und die Genexpression modulieren, um die Gewebereparatur zu fördern, Entzündungen zu reduzieren und die Immunantwort zu modulieren.

Extrazelluläre Vesikel aus mesenchymalen Nabelschnur-Stammzellen (UCMSC-EVs)

UCMSC-EV-Größenverteilung

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UCMSC-EV Mittlerer und Modendurchmesser

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UCMSC-EVs haben eine Partikelgrößenverteilung hauptsächlich unter 100 nm, was auf eine Anreicherung hochtherapeutischer kleiner extrazellulärer Vesikel (EVs), einschließlich Exosomen, hinweist.

EV-Marker-Ausdruck

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Komponenten

Es ist bekannt, dass Elektrofahrzeuge verschiedene therapeutische Moleküle enthalten, darunter:

Immunmodulatorische Moleküle:

TSG-6, miR-574-5p, PGE2, IL-10, IDO, MHC

Wachstumsfaktoren:

HGF, TGFB, EGF, BDNF, VEGF, FGF

Zytoprotektive Faktoren:

HSP60/70/90, Annexin A1, miR-21, miR-126, Katalase

Es wurde bestätigt, dass UCMSC-EVs fünf positive Marker exprimieren, darunter vier Oberflächenproteine ​​CD81, CD9, CD63 und VLA-4 sowie ein zytosolisches Protein, Syntentin-1, das in EVs enthalten ist. Die gereinigten Elektrofahrzeuge waren frei von dem negativen Zellmarker Cytochrom-c.

SC21 MSC-EV Bioaktivität und Hautregenerationsfunktion

Energiestoffwechsel und Proteinsynthese

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Zellengröße

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Wundheilung

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SC21 EVs werden streng auf Bioaktivität getestet. Elektrofahrzeuge wurden auf ihr Potenzial zur Hautregeneration getestet. Bei Zugabe zu dermalen Fibroblasten stimulierten die Elektrofahrzeuge eine dosisabhängige Steigerung des Energieverbrauchs und der Proteinsynthese (A) (wichtige frühe Schritte bei der Regeneration) und die Zielfibroblasten vergrößerten sich (B), was ein weiteres Zeichen für die Aktivierung der Zellen zur Reparatur oder Regeneration ist. Schließlich, wie in (C) hatten Elektrofahrzeuge einen starken Einfluss auf die Wundheilung.

SC21 MSC-EV stimuliert Hautfibroblasten zur Produktion regenerativer Faktoren

Nervenwachstumsfaktor

Elastin

Collagen

Das Hinzufügen von EVs zu dermalen Fibroblasten stimuliert sie, die Produktion von zu erhöhen Kollagen (COL1A1) und Elastin (ELN), zwei der wichtigsten Verbindungen für junge und gesunde Haut. Die Zugabe von Elektrofahrzeugen verursacht auch die Produktion von Nervenwachstumsfaktor (NGF) welches eine wichtige Rolle bei der Hautregeneration spielt und die Gesundheit der peripheren Nerven regenerieren und unterstützen kann. Es wurde auch gezeigt, dass SC21 EVs eine Erhöhung der Hautzellexpression anderer Gene verursachen, die zur Wundheilung oder Hautregeneration beitragen können, einschließlich IL-6, IL-15, TGFB3 und NRF2

Funktionelle Auswirkungen von MSC-EVs auf die Hautregeneration

SC21 EVs haben Anwendungen bei mehreren Krankheiten. Ihre Fähigkeit, schädliche Entzündungen zu unterdrücken, Zellen vor reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) oder DNA-Schäden zu schützen und Zellen zur Reparatur und Regeneration anzuregen. Eine Anwendung, die SC21 ausgiebig untersucht hat, ist das Potenzial von Elektrofahrzeugen zur Hautverjüngung und -regeneration. Die genetische Analyse von Fibroblasten nach der Anwendung von Elektrofahrzeugen zeigte die Aktivierung mehrerer Hautregenerationssysteme, einschließlich Synthese der extrazellulären Matrix (A), Produktion von Wachstumsfaktoren (B), Modulation von reparative Immunaktivität (C) und verbesserter Schutz vor oxidativen Schäden (D)