Células madre mesenquimales - EV derivados (MSC-EV)
Vehículos eléctricos derivados de células madre mesenquimales
Con los avances actuales en la investigación científica y clínica de los EV de células madre mesenquimales, ha surgido la oportunidad para el desarrollo de productos biofarmacéuticos de alto impacto para la entrega de moléculas terapéuticas a las células de nuestro cuerpo.
Los estudios clínicos preclínicos y en curso indican que la carga rica en datos de MSC EV (proteínas, ácidos nucleicos, lípidos bioactivos, metabolitos y mitocondrias) dentro de MSC EV puede mejorar la función de células, tejidos y órganos envejecidos, lesionados o enfermos. .
Como vehículo ideal para la administración, la membrana lipídica de los vehículos eléctricos sirve no solo para proteger las proteínas y el ARN de la degradación, sino que también permite que los vehículos eléctricos lleguen a las células en partes del cuerpo a las que muchos medicamentos no pueden llegar. Los vehículos eléctricos pueden cruzar la barrera hematoencefálica y también penetrar masas de tejido sólido.
El modo de acción de las vesículas extracelulares de células madre mesenquimales (MSC-EV) es que ejercen sus efectos a través de diversos mecanismos, como la entrega de moléculas bioactivas, la modulación de la expresión génica y la interacción con las células diana. Se sabe que los MSC-EV contienen una variedad de biomoléculas, como microARN, proteínas y lípidos, que pueden regular varios procesos celulares, como la apoptosis, la angiogénesis y la inflamación. Cuando las células diana absorben los MSC-EV, estas biomoléculas pueden modular las vías de señalización celular y la expresión génica para promover la reparación de tejidos, reducir la inflamación y modular la respuesta inmunitaria.
Vesículas extracelulares de células madre mesenquimales del cordón umbilical (UCMSC-EV)
Distribución de tamaño de UCMSC-EV
UCMSC-EV Diámetro medio y modal
Los UCMSC-EV tienen una distribución de tamaño de partícula principalmente por debajo de 100 nm, lo que indica un enriquecimiento de pequeñas vesículas extracelulares (EV) altamente terapéuticas, incluidos los exosomas.
Expresión de marcador EV
Componentes
Se sabe que los vehículos eléctricos contienen diversas moléculas terapéuticas que incluyen:
Moléculas inmunomoduladoras:
TSG-6, miR-574-5p, PGE2, IL-10, IDO, MHC
Factores de crecimiento:
HGF, TGFB, EGF, BDNF, VEGF, FGF
Factores citoprotectores:
HSP60/70/90, anexina A1, miR-21, miR-126, catalasa
Se confirma que los UCMSC-EV expresan cinco marcadores positivos, incluidas cuatro proteínas de superficie CD81, CD9, CD63 y VLA-4, y una proteína citosólica, Syntentin-1, contenida en los EV. Los vehículos eléctricos purificados estaban libres del marcador celular negativo Citocromo-c.
SC21 MSC-EV Bioactividad y función de regeneración de la piel
Metabolismo Energético y Síntesis de Proteínas
Tamaño de Celda
Cicatrización de la herida
Los vehículos eléctricos SC21 se someten a rigurosas pruebas de bioactividad. Los vehículos eléctricos se probaron por su potencial en la regeneración de la piel. Cuando se agregaron a los fibroblastos dérmicos, los EV estimularon un aumento dependiente de la dosis en el uso de energía y la síntesis de proteínas.A) (pasos tempranos importantes en la regeneración), y los fibroblastos diana aumentaron de tamaño (B), que es otro signo de activación de las células para su reparación o regeneración. Finalmente, como se ve en (C), los vehículos eléctricos tuvieron un efecto potente en la cicatrización de heridas.
SC21 MSC-EV estimula los fibroblastos de la piel para producir factores regenerativos
Factor de crecimiento nervioso
Elastin
Colágeno
Agregar vehículos eléctricos a los fibroblastos dérmicos los estimula para aumentar la producción de Colágeno (COL1A1) y Elastina (ELN), dos de los compuestos más importantes de una piel joven y sana. La adición de vehículos eléctricos también provoca la producción de factor de crecimiento nervioso (NGF) que juega un papel importante en la regeneración de la piel y puede regenerar y apoyar la salud de los nervios periféricos. También se demostró que los EV SC21 causan un aumento en la expresión de células de la piel de otros genes que pueden contribuir a la cicatrización de heridas o la regeneración de la piel, incluidos IL-6, IL-15, TGFB3y NRF2.
Impacto funcional de los MSC-EV para la regeneración de la piel
SC21 EVs tiene aplicaciones en múltiples enfermedades. Su capacidad para suprimir la inflamación dañina, proteger las células de las especies reactivas de oxígeno (ROS) o el daño del ADN, y estimular las células para que se reparen y regeneren. Una aplicación que SC21 ha estudiado extensamente es el potencial de los vehículos eléctricos para el rejuvenecimiento y la regeneración de la piel. El análisis genético de los fibroblastos después de la aplicación de EV mostró la activación de múltiples sistemas regenerativos de la piel, incluidos síntesis de matriz extracelular (A), producción de factores de crecimiento (B), modulación de actividad inmunitaria reparadora (C) y mayor protección contra el daño oxidativo (D)
