Mesenchymale stamcel - afgeleide EV's (MSC-EV's)
Mesenchymale stamcel-afgeleide EV's
Met de huidige doorbraken in wetenschappelijk en klinisch onderzoek naar mesenchymale stamcel-EV's, is de mogelijkheid ontstaan voor de ontwikkeling van biofarmaceutica met een hoge impact voor de levering van therapeutische moleculen aan onze lichaamscellen.
Preklinische en lopende klinische onderzoeken geven aan dat de datarijke lading van MSC EV's (de eiwitten, nucleïnezuren, bioactieve lipiden, metabolieten en mitochondriën) in MSC EV's de functie van verouderende, beschadigde of zieke cellen, weefsels en organen kan verbeteren .
Als een ideaal vehikel voor levering, dient het lipidemembraan van EV's niet alleen om eiwitten en RNA te beschermen tegen afbraak, maar stelt het EV's ook in staat om cellen in delen van het lichaam te bereiken die veel medicijnen niet kunnen. EV's kunnen de bloed-hersenbarrière passeren en ook vaste weefselmassa's binnendringen.
Het werkingsmechanisme van extracellulaire blaasjes van mesenchymale stamcellen (MSC-EV's) is dat ze hun effecten uitoefenen via verschillende mechanismen, zoals het afleveren van bioactieve moleculen, het moduleren van genexpressie en interactie met doelcellen. Van MSC-EV's is bekend dat ze een verscheidenheid aan biomoleculen bevatten, zoals microRNA's, eiwitten en lipiden, die verschillende cellulaire processen kunnen reguleren, zoals apoptose, angiogenese en ontsteking. Wanneer MSC-EV's worden opgenomen door doelcellen, kunnen deze biomoleculen cellulaire signaalroutes en genexpressie moduleren om weefselherstel te bevorderen, ontstekingen te verminderen en de immuunrespons te moduleren.
Navelstreng mesenchymale stamcel extracellulaire blaasjes (UCMSC-EV's)
UCMSC-EV Grootteverdeling
UCMSC-EV gemiddelde en modusdiameter
UCMSC-EV's hebben een deeltjesgrootteverdeling van voornamelijk minder dan 100 nm, wat wijst op verrijking van zeer therapeutische kleine extracellulaire blaasjes (EV's), inclusief exosomen.
EV Marker-expressie
COMPONENTEN
Het is bekend dat EV's verschillende therapeutische moleculen bevatten, waaronder:
Immunomodulerende moleculen:
TSG-6, miR-574-5p, PGE2, IL-10, IDO, MHC
Groeifactoren:
HGF, TGFB, EGF, BDNF, VEGF, FGF
Cytoprotectieve factoren:
HSP60/70/90, Annexine A1, miR-21, miR-126, Catalase
Er is bevestigd dat UCMSC-EV's vijf positieve markers tot expressie brengen, waaronder vier oppervlakte-eiwitten CD81, CD9, CD63 en VLA-4, en één cytosolisch eiwit, Syntentin-1 in EV's. De gezuiverde EV's waren vrij van de negatieve cellulaire marker Cytochroom-c.
SC21 MSC-EV Bioactiviteit en huidregeneratiefunctie
Energiemetabolisme en eiwitsynthese
Cell Size
Wond genezen
SC21 EV's worden grondig getest op bioactiviteit. EV's werden getest op hun potentieel voor huidregeneratie. Wanneer toegevoegd aan dermale fibroblasten, stimuleerden de EV's een dosisafhankelijke toename van energieverbruik en eiwitsynthese (A) (belangrijke vroege stappen in regeneratie), en de beoogde fibroblasten namen in omvang toe (B), wat een ander teken is van activering van de cellen voor herstel of regeneratie. Eindelijk, zoals te zien in (C), hadden EV's een krachtige invloed op wondgenezing.
SC21 MSC-EV Stimuleert huidfibroblasten om regeneratieve factoren te produceren
Zenuwgroeifactor
Elastine
Collageen
Het toevoegen van EV's aan dermale fibroblasten stimuleert hen om de productie van te verhogen Collageen (COL1A1) en Elastine (ELN), twee van de belangrijkste bestanddelen van een jonge en gezonde huid. De toevoeging van EV's zorgt ook voor de productie van zenuwgroeifactor (NGF) die een belangrijke rol speelt bij huidregeneratie en de gezondheid van perifere zenuwen kan regenereren en ondersteunen. SC21 EV's veroorzaakten ook een toename in huidcelexpressie van andere genen die kunnen bijdragen aan wondgenezing of huidregeneratie, waaronder IL-6, IL-15, TGFB3 en NRF2.
Functionele impact van MSC-EV's voor huidregeneratie
SC21 EV's hebben toepassingen bij meerdere ziekten. Hun vermogen om schadelijke ontstekingen te onderdrukken, cellen te beschermen tegen Reactive Oxygen Species (ROS) of DNA-schade, en cellen te stimuleren om te herstellen en te regenereren. Een toepassing die SC21 uitgebreid heeft bestudeerd, is het potentieel van elektrische auto's voor huidverjonging en regeneratie. Genetische analyse van fibroblasten na toepassing van EV toonde activering van meerdere huidregeneratiesystemen, waaronder synthese van extracellulaire matrix (A), productie van groeifactoren (B), modulatie van herstellende immuunactiviteit (C), en verbeterde bescherming tegen oxidatieve schade (D)
